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化学制药---头孢孟多酯钠酯钠稳定性研究

来源: 长沙中视澜庭教育咨询有限公司  日期:2018-01-13 16:01:10  点击:115 
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摘 要
目的 考察注射用头孢孟多酯钠酯钠在25℃下与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液4种常用输液液体配伍的稳定性。方法 将注射用头孢孟多酯钠酯钠与输液配伍,采用高效液相色谱法测定头孢孟多酯钠酯钠的含量变化,并考察配伍液的外观和pH变化。结果 注射用头孢孟多酯钠酯钠与0.9%氯化钠及5%葡萄糖氯化钠在室温下(25℃)配伍,0~8h内其外观、pH值及含量无明显变化。而与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍稳定性欠佳。结论 注射用头孢孟多酯钠酯钠与输液配伍时应选择0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液,不宜与5%葡萄糖注射液和10%葡萄糖注射液配伍。
关键词:头孢孟多酯钠酯钠;高效液相色谱法;稳定性

前 言

头孢孟多酯钠酯钠(Cefamandole nafate,Cefadole,Cefonadol,CMD,Kefadol,Mandol)别名为甲酸(酰)苄四唑头孢菌素钠、羟苄四唑头孢菌素、头孢羟唑、羟唑头孢菌素、先锋羟苄唑、头孢孟多酯钠甲酸酯钠、先锋羟苄唑等,是一种杀菌作用强的.第2代.半合.成头孢.菌素,兼.有第1.代和.第3.代头孢.菌素..某些优.点,对.β-内.酰胺...稳定,抗.菌谱.广。
头孢孟.多酯钠.酯钠.是由美.国Lill.y公司.于19.72年.创制.成功,19.79年首.先在英.国上.市,注射.剂商品.名为.MA.NOL,并由上.海新.先锋药.业率先.在国.内上.市;2004.年初浙.江永宁.药业、海南.灵康.药业股.份有限.公司等厂.家开始.仿制.申报,2005.年我国..准进.口Yung.jin.Pha.rm.Co.,Ltd,(韩国)头.孢孟多.酯钠酯.钠原.料药及.台湾生.达制药.2个规格.的注.射用头.孢孟多.酯钠酯.钠。
迄今.为止头.孢菌素.类抗生.素已发.展到.第五代,随.着广泛.应用和.不合理的.使头孢.孟多酯.钠用,也.出现了.一些问.题,比如.由于.抗生素.的使用.加速了.细菌.的变异.和进化,使头孢孟多酯钠得细菌的耐药问题已成为世界性难题头孢孟多酯钠头孢孟多酯钠。科研人员不断地设计合成新型的抗头孢孟多酯钠生素,来解决日益严重的细菌耐药性。目前头孢菌素类抗生素的研究主要集中头孢孟多酯钠在三个方面:头孢孟多酯钠 头孢孟多酯钠一是研究并寻找提高抗革兰阳性菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌活性的新一代头孢孟多酯钠头孢菌素,尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌头孢孟多酯钠(MRSA)头孢孟多酯钠敏感及对 头孢孟多酯钠β头孢孟多酯钠-头孢孟多酯钠内酰胺酶酶头孢孟多酯钠稳定的新型头孢菌素。目前头孢菌素类抗生素研究的热点是其头孢母核的 头孢孟多酯钠7-头孢孟多酯钠位头孢孟多酯钠氨基用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟修饰,头孢孟多酯钠3-头孢孟多酯钠位上引入含有氮原子或其他杂原子头孢孟多酯钠取代的芳杂环,在扩大抗菌谱、提高抗菌活性的同时,对多数耐药菌头孢孟多酯钠(MRSA头孢孟多酯钠、头孢孟多酯钠铜绿假单胞菌等头孢孟多酯钠)头孢孟多酯钠有效。头孢孟多酯钠 头孢孟多酯钠二是对活性高的化合物进行修饰,将头孢菌素类化合物设计成前药,改善头孢孟多酯钠化合物的药动学,增加药物水溶性和固体稳定性,提高其在体内的生物利用度头孢孟多酯钠 头孢孟多酯钠三是头孢菌素类化合物复方制剂的研究,也是抗生素领域研究的热点,通头孢孟多酯钠过药物协同作用,解决当今细菌耐药的问题。

一、头孢孟多酯钠酯钠简介

(一)头孢孟多酯钠酯钠适应症

适用于.敏感..菌所致..肺部.感染、尿路.感染、胆道.感染、皮肤软.组织感.染、骨和.关节感.染以及.败血.症、腹腔.感染等。 
  具体敏感细菌所致的感染如下: 
下呼吸.道感.染,包括.肺炎,由.于肺炎.链球.菌、流感.嗜血.杆菌、克雷伯.菌属、.金黄.色葡.萄球.菌(包括.耐青.霉素.酶和.不耐.青霉.素酶)、.β-溶血链.球菌、.奇异.变形.杆菌.所引.起的。 
  泌尿.道感.染,由.于大.肠埃.希菌、.变形.杆菌.属(包括.吲哚.基革.兰氏阳.性菌和.吲哚基.革兰氏.阴性.菌)、肠杆.菌属、克雷.伯菌.属、D群.链球.菌(注.解:大.多数肠.球菌.属都.是耐.药的)、表.皮葡萄.球菌.所引.起的。.腹膜.炎,由于.大肠埃.希菌.和肠杆.菌属.所引.起的。
  败血.症,由于.大肠埃.希菌、金.黄色葡.萄球.菌(包括.耐青霉.素酶和.不耐.青霉.素酶)、肺炎.链球.菌、化脓.性链.球菌、流感.嗜血杆.菌、克雷.伯菌属.引起.的、流行.性感冒.引起.的。 
  皮肤.和软.组织,由于.金黄.色葡萄.球菌(包.括耐.青霉素.酶和不.耐青霉.素酶)、化.脓性链.球菌、流.感嗜血.杆菌、大.肠埃.希菌、肠杆.菌属、奇异.变形杆.菌引.起的。
  骨和.骨关.节感.染,由于.金黄.色葡.萄球.菌(包括.耐青霉.素酶和.不耐青.霉素酶.)所.引起.的。 
  临床.微生物.学显.示,女性.的非淋.球菌盆.腔炎,下呼.吸道.感染以.及皮肤.感染都.是由需.氧菌和.厌氧菌.所引.起的。头孢.孟多.酯钠可.通过使.细菌裂.解治愈.这些疾.病,大多.数类.杆菌体.内耐.药,但.对头.孢孟.多酯.钠敏感.菌珠.所引起.的感.染,头孢.孟多酯.钠仍有.较好.的疗.效。 
  本品在.治疗.β-溶.血性.链球.菌感染.时疗.程不得.少于十.天。 
  预防性.治疗本.品能够.减少术.前、术中.、术后感.染。可有.效防止.病人术后.的感染.和潜伏.感染.(例如:.胃肠手..、剖腹.生产、子宫.切除、高危胆.囊切除.病人如.急性.胆囊炎,黄疸.或胆.结石)。

(二)头孢孟多酯钠酯钠的不良反应

头孢孟.多酯钠.临床.应用.发生的.不良.反应较.少,约为.7.8%,主.要有以.下不.良反.应。
(1)偶见.药疹、.药物热.等过敏.反应。
(2)少数病.人用药.后可出.现肝.功能.改变(.肝酶.暂时性.升高)。
(3)偶有报.道少数.病人用.药后.出现.可逆.性肾.病(血清.肌酐和.血尿素.氮升.高)。
(4)肾功能不全患者高剂量头孢菌素钠,由于维生素K在肝脏代谢中的干扰,导致低血容量不足,甚至出现凝血功能障碍引起的出血倾向,凝血酶原时间和出血时间延长。
胃肠道-假膜性结肠炎的症状可能发生在治疗期间或之后。此外,偶尔有恶心和呕吐的报告。与一些青霉素和其他头孢菌素,偶尔临时性肝炎和胆汁停滞的报告。
过敏反应-皮疹,荨麻疹,嗜酸性粒细胞增多和药物热。原发性过敏史患者,特别是那些对青霉素过敏的患者,更容易出现过敏反应。
血-血小板减少症,中性粒细胞减少症相对罕见。一些患者,在头孢菌素治疗期间,将发展阳性直接Coombs阳性。
肝-将有临床报告的SGOT,SGPT和碱性磷酸酶。
肾脏-会有肌酐清除率下降的报告,特别是肾功能不全的患者。其他头孢菌素有时被发现有轻微升高的血尿素氮(BUN)现象。50岁以上的患者的频率会增加,这些症状中的一些伴有血清肌酐值的轻微增加。
与其他广谱抗生素类似,罕见的报告表明造血或非出血性血栓形成产生,但在注射维生素K后迅速恢复。这种偶然性疾病通常发生在老年人,弱的或维生素K缺乏的患者中。对主要革兰氏阴性细菌和厌氧菌的易感抗生素的存在被认为是肠道中细菌微生物的数量和种类的变化,导致维生素K合成的减少。预防注射维生素K最适合这类患者,特别是在肠道消毒和手术的实施。
局部反应-有时在肌肉注射部位疼痛,静脉炎罕见发生。

(三)头孢孟多酯钠酯钠的注意事项

1.交叉过敏反应:对头孢菌素或头孢霉素的过敏也可能对其它头孢菌素或头孢霉素过敏。对青霉素,青霉素衍生物或青霉胺的过敏也可能对头孢菌素或头孢霉素过敏。青霉素过敏患者头孢菌素过敏反应发生时5%